EASD糖尿病防治策略之大咖 [复制链接]

EASD

编者按

年9月11~15日，第53届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会在葡萄牙里斯本隆重召开。在开幕当天举办的“二甲双胍临床应用60周年专题会”上，大咖云集，群星闪耀。英国圣安德鲁斯大学医学院IanCampbell教授、英国AmershamHH医疗中心HarryHowlett教授以及英国阿斯顿大学生命与健康科学学院CliffordBailey教授联袂主持会议，邀请多位国际内分泌顶级专家从不同角度全面回顾了二甲双胍临床应用60年的丰富经验，尤其是其在2型糖尿病（T2DM）防治领域的重要地位。中医院李光伟教医院纪立农教授分别从糖尿病预防和治疗的角度做了精彩发言。现撷取部分精华内容，以飨读者。

一、糖尿病早期防控至关重要

李光伟教授在报告中首先指出，生活方式干预可有效预防糖尿病这一点已毋庸置疑。著名的糖尿病预防研究包括中国大庆研究、美国糖尿病预防计划及其转归研究（DPP/DPPOS）、芬兰糖尿病预防研究（DPS）、日本Osaka糖尿病预防研究以及印度糖尿病预防研究（IDPP）结果均一致证实，在不同人群中，强化生活方式干预（主要包括饮食控制和运动疗法）均可有效预防或延缓糖尿病高危人群T2DM的发生发展。同时，这些研究发现，除了生活方式干预之外，药物治疗对预防T2DM同样有效，例如在DPP研究中，多因素生活方式干预和二甲双胍治疗3年分别可使糖尿病发生率下降58%和31%（图1）。

图1.美国DPP研究：生活方式干预和二甲双胍治疗均可有效预防糖尿病

另一方面，预防糖尿病可显著改善患者的长期临床结局。大庆研究随访20年和23年结果显示，生活方式干预不仅可使糖尿病前期患者的糖尿病发生风险下降43%，还可降低全因死亡风险29%，降低心血管死亡风险41%（图2），并可使糖尿病视网膜病变风险下降47%。通过生活方式干预即可改善心血管结局，这无疑是糖尿病预防领域的一个重大突破。

图2.大庆研究23年随访结果：生活方式干预显著降低心血管死亡风险

生活方式干预不仅有效，而且颇具成本效益。但是要使之转化为现实获益仍面临诸多挑战，包括鉴别干预人群和确保良好的依从性等。对于生活方式干预疗效不佳或难以实施的人群，药物干预是个重要措施。DPP/DPPOS研究证实，二甲双胍治疗3年不仅可有效预防糖尿病，而且其预防和延缓糖尿病发生的作用可持续15年；药物经济学分析也支持二甲双胍预防糖尿病具有成本效益。因此，无论是生活方式还是药物干预，如能将临床研究中的益处落实到常规临床实践中，将有效遏制全球糖尿病流行、带来巨大的公共卫生获益！

二、基于二甲双胍方案探索：大剂量单药与联合治疗疗效相当

纪立农教授在演讲中强调，二甲双胍作为一个有着60年临床应用经验的经典降糖药物，其有效性及安全性已获得广泛验证，是国际各大糖尿病指南一致推荐的T2DM治疗一线首选和全程用药。二甲双胍可与其他各类降糖药联合应用，发挥协同降糖作用。近年来多项随机对照研究表明，新型降糖药（DPP-4抑制剂或SGLT2抑制剂）与大剂量二甲双胍联合治疗疗效更佳。

母义明教授牵头的一项随机对照研究证实，对于基线HbA1c接近9%的新诊断T2DM患者，大剂量二甲双胍（mg/d）联合利格列汀、小剂量二甲双胍（mg/d）联合利格列汀、大剂量二甲双胍（mg/d）单药治疗24周，分别可使HbA1c自基线降低2.3%、2.2%和2.1%，其中大剂量二甲双胍联合组与二甲双胍单药组之间差异接近统计学意义（P=0.），但低血糖发生率及胃肠道不良事件未随二甲双胍剂量升高而显著增加。另一项由纪教授牵头的随机对照研究得出了相似的结果，大剂量二甲双胍（mg/d）联合西格列汀、小剂量二甲双胍（mg/d）联合西格列汀、大剂量二甲双胍（mg/d）单药治疗24周，分别可使HbA1c自基线降低1.24%、1.08%和0.97%，三组间P值大于0.05，没有统计学差异，说明二甲双胍单药mg/d起始能够使新诊断T2DM患者血糖达标（图3）。

图3.二甲双胍单药mg/d起始能够使新诊断T2DM患者血糖达标

在与SGLT2抑制剂联合的研究中，目前证据也更支持大剂量二甲双胍（mg/d）与达格列净或恩格列净联用。一项随机、对照、平行组研究发现，与大剂量二甲双胍单药治疗相比，大剂量二甲双胍（mg/d）联合恩格列净组显著降低HbA1c（P=0.），而小剂量二甲双胍（mg/d）联合恩格列净的降糖幅度仅较大剂量二甲双胍单药治疗多0.2%（图4）。同样地，在与SGLT2抑制剂联合的研究中，胃肠道不良反应和低血糖风险并未随着二甲双胍剂量增加而显著增高。

图4.大剂量二甲双胍（mg/d）联合SGLT2抑制剂降糖效果佳

此外，纪教授还介绍了二甲双胍固定合剂的应用现状，指出其在具备使用简便、依从性高等优势的同时，也存在一定局限性。根据糖尿病指南推荐的治疗流程，仍应以二甲双胍单药起始并逐渐滴定至最佳剂量，若疗效欠佳再考虑联合其他降糖药。

三、结语

此外，本次会议涵盖内容丰富，议题多种多样。韩国Moon-KyuLee教授介绍了T2DM和非糖尿病人群高血糖的流行病学，美国MarinellaTemprosa教授阐述了二甲双胍在全球糖尿病预防中的作用，英国IanCampbell教授、CliffordBailey教授和法国Jean-DanielLalau教授等分别介绍了二甲双胍在心脏、胃肠道和肾脏领域的进展，哥伦比亚JorgeCastillo教授和英国JaneNorman教授分别探讨了二甲双胍在多囊卵巢综合征和妊娠患者中的应用。通过充分讨论，各专家达成共识，一致认为二甲双胍作为T2DM治疗基石的地位不可撼动；同时，随着新型降糖药的广泛应用，二甲双胍适当的联合剂量和联合时机等问题也值得
　　版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自《国际糖尿病》”