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前沿资讯抢先知——一周资讯第期：最新研究不但给你介绍胰岛素原的“朋友圈”，还发现了2型糖尿病的全新药物靶点！
本周提要
01.胰岛素合成秘密被揭示，PRDX4或成糖尿病治疗新靶点？
02.新老结合、两药联用，糖尿病治疗可以没有副作用？
03.孕妇甲状腺功能对胎儿影响如何，孕期甲状腺素到底补不补？
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胰岛素合成秘密被揭示，PRDX4或成糖尿病治疗新靶点？
DOI:10./db20-.
年，加拿大生理学家班廷发现了胰岛素，改变了无数糖尿病患者的生活。然而，年来人们其实还是没弄明白胰岛素是如何从胰岛素原（proinsulin）变成胰岛素……
为此，最近发表在Diabetes的研究首次绘制了胰岛素原的“朋友圈”，涉及超过多种蛋白质；研究还顺便发现了一种对胰岛素原折叠和胰岛素产生十分重要的蛋白质PRDX4，被认为可能是糖尿病治疗新靶点。
图1.1研究发表于Diabetes
这项来自SanfordBurnhamPrebys医学发现研究所的研究，从6名健康的白种人、西班牙裔、非洲裔男女志愿者的体内获取了胰岛组织，其中含有能够产生胰岛素的β细胞。β细胞最主要的功能就是根据机体的需要合成胰岛素，而这一过程需要β细胞正确地折叠和运输前体胰岛素原。研究人员使用了一种全新的分子技术，分离了胰岛素原在β细胞内转移并被加工成胰岛素时与胰岛素物理相互作用或“接触”的所有蛋白质。
图1.2胰岛素原的“朋友圈”可真不小！
这是人们首次为胰岛素原绘制“朋友圈”地图，胰岛素的正确合成有赖于这些“好朋友”的帮助。然而，在2型糖尿病患者中，产生胰岛素的β细胞会逐渐“燃尽”死亡，胰岛素原的错误折叠在β细胞衰竭和2型糖尿病的发病过程中具有重要的作用。而通过靶向胰岛素原错误折叠相关的蛋白，则有望保护、甚至恢复β细胞的健康。
图1.3PRDX4算得上是胰岛素原的“挚友”
此次研究中发现的蛋白质PRDX4就是这样一种重要的蛋白质。2型糖尿病患者的β细胞磺酰化PRDX4水平比正常人群更高，这可能与氧化应激或高血糖引起的胰岛素原错误折叠伴随的PRDX4的磺酰化有关，通过添加外源性的PRDX4可以改善胰岛素原的折叠。因此，研究人员推测提高PRDX4水平或许可以成为治疗糖尿病患者的新靶点。
如果研究人员可以找到修复或者预防错误折叠的干预措施，那么这一靶点可能实现2型糖尿病的功能性治愈。目前大多数糖尿病药物可帮助组织吸收更多葡萄糖或增加胰岛素分泌，但还没有药物可以促进胰岛素原正确折叠以保持β细胞功能。
图1.4研究作者PamelaItkin-Ansari,PhDRandalKaufman,PhD
研究作者PamelaItkin-Ansari教授回忆到，她的父亲就是因为糖尿病而去世的，因此她深切地了解糖尿病究竟是怎样的一种疾病。如果她从事的研究能转化为有效的治疗，那么糖尿病患者和患者家属的生活可能会就此改变。她希望能够继续研究，让2型糖尿病患者能够过上健康长寿的生活。
REF
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[1]TranDT,PottekatA,MirSA,etal.UnbiasedProfilingoftheHumanProinsulinBiosyntheticInteractionNetworkRevealsaRoleForPeroxiredoxin4inProinsulinFolding[publishedonlineaheadofprint,May26].Diabetes.;db20.doi:10./db20-.
[2]SanfordBurnhamPrebysMedicalDiscoveryInstitute.Firstmapofproinsulin’s“socialnetwork”revealsnewdrugtargetfortype2diabetes.May27,.Avaliablevia
